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9004-10-8

CAS號查詢化工產(chǎn)品 >  CAS No.9004-10-8

9004-10-8  胰島素

CAS Number:9004-10-8 基本信息
中文名:30303 胰島素;
胰激素;
因蘇林
英文名:10480 Insulin
別名: INSULIN SODIUM SALT;
INSULIN PORC;
INSULIN (PORCINE);
INSULIN HUMAN;
INSULIN BOVINE PANCREAS;
INSULIN;
actrapid;
decurvon
分子式: C256H381N65O76S6
9004-10-8
EINECS登錄號: 235-703-3
物理化學(xué)性質(zhì)
性質(zhì)描述:胰島素(9004-10-8)的性狀:
    本品系從豬或牛胰中提取制得的白色或類白色結(jié)晶性粉末。由于精制方法不同有兩種形態(tài),一種為不規(guī)則細(xì)微顆粒,稱"無定形",另一種為扁斜形六面體。本品可溶于80%以下的稀、稀丙酮、、堿中,不溶于90%以上的乙醇及其他有機(jī)溶劑,在pH2~4時(shí)更穩(wěn)定,在堿性介質(zhì)中易破壞,加熱易變性。遇蛋白酶、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿均能破壞。等電點(diǎn)pH=5.3~5.4易與、、鈷等2價(jià)屬結(jié)合,藥用常制成鋅胰島素,與魚精蛋白能形成復(fù)合體,復(fù)合體的激素作用時(shí)間較長。

    胰島素分子由51個(gè)氨基酸殘基組成,分A鏈(含21個(gè)氨基酸殘基)和B鏈(含30個(gè)氨基酸殘基),兩鏈之間由兩個(gè)二鍵相連,A鏈本身也有一個(gè)二硫鍵。

    本品的作用主要為調(diào)節(jié)糖代謝,能減少糖原異生,促進(jìn)糖原合成,抑制糖原分解,加速葡萄糖的無氧酵解和有氧氧化,促進(jìn)組織對葡萄糖的利用,并能促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹,因而可降低血糖。此外還能促進(jìn)脂肪的合成,抑制脂肪分解,使酮體產(chǎn)生減少,糾正酮癥、酸血癥各種癥狀。且能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,抑制蛋白質(zhì)的分解。與葡萄糖同用,可促使離子從細(xì)胞外液進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液。
安全信息
安全說明: S22:不要吸入粉塵。
S24/25:防止皮膚和眼睛接觸。
其他信息
產(chǎn)品應(yīng)用:胰島素(9004-10-8)的用途:
    本品是降血糖藥。治療胰島素依賴性糖尿病(Ⅰ型糖尿病)及經(jīng)調(diào)整飲食和口服降血糖藥治療無效的非胰島素依賴性糖尿病(Ⅱ型糖尿病),以及合并重度感染、消耗性疾病(如結(jié)核病)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、腎病、妊娠以及大手術(shù)的各型糖尿病;治療酮癥酸中毒和高滲性非酮疹糖尿病昏迷;糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀。
生產(chǎn)方法及其他:1.胰島素(9004-10-8)的制備:
    本品可以從豬、牛、羊等食用動物胰臟中提取,F(xiàn)已成功地應(yīng)用遺傳工程方法將人胰島素基因克隆植于大腸桿菌的脫氧核糖核酸中,從而開發(fā)了利用細(xì)菌生產(chǎn)人胰島的新技術(shù),并已進(jìn)入放大試生產(chǎn)階段。這種重組產(chǎn)品人胰島素由于不受天然資源限制,成本低,最終將取代現(xiàn)有的豬、牛胰島素。

    從胰提取本品的工藝過程:(1)剝離、提取、過濾;(2)氨化、壓濾、酸化、濃縮;(3)脫脂、鹽析;(4)精制;(5)結(jié)晶、干燥。

    (1)方法一:
    酸醇提取減壓濃縮法。

    ①提取、堿化、酸化:
    將凍胰刨碎,加入2.3-2.6倍量86%-88%乙醇和5%草酸,10-15℃攪拌提取3h,離心,濾渣再用1倍量68%-70%乙醇和0.4%草酸提取2h,分離后合并濾液。提取液在10-15℃攪拌,并用氨水調(diào)pH為8-8.4,壓濾除去蛋白質(zhì),及時(shí)酸化pH3.6-3.8,降溫為5℃,靜置4h使酸性蛋白沉淀。

    豬胰臟[乙醇(70%),草酸]→[10-15℃]提取液[氨]→[pH8-8.4]堿化液[硫酸,pH3.6-3.8]→[5℃]酸化液

    ②濃縮、去脂、鹽析:
    將上清液置減壓濃縮鍋,下層用帆布過濾,棄沉淀,將上清液并入濾液,減壓回收乙醇,將余液濃縮至相對密度為1.04-1.06。濃縮液轉(zhuǎn)入去脂鍋,速熱至50℃,速降至5℃,靜置4h,分離下層清液,調(diào)pH2-2.5,20℃攪拌加入270g/L固體氯化鈉,保溫靜置,得鹽析物胰島素粗品。

    酸化液[30℃以下]→濃縮液[速熱速冷]→去脂液[NaCl,pH2]→鹽析物

    ③除酸性蛋白、鋅沉淀:鹽析物按干重計(jì)算,用7倍量蒸餾水溶解,再加3倍量冷丙酮,4mol/L氨水調(diào)pH4.2-4.3,補(bǔ)加丙酮,使液中水和丙酮的比例為7:3,充分?jǐn)嚢瑁?℃以下放置過夜。次日低溫分離,得除酸性蛋白的濾液。濾液中加入氨水(4mol/L),調(diào)pH6.2-6.4,加入體積分?jǐn)?shù)為3.6%的乙酸鋅(20%)溶液,再用上述氨水調(diào)pH6,低溫過夜。過濾,收集沉淀,用冷丙酮洗滌。

    鹽析物[水,丙酮,氨水]→[pH4.2-4.3]濾液[氨水,醋酸鋅]→[pH6]沉淀

    ④除堿性蛋白、結(jié)晶:沉淀按每克加冷2%枸櫞酸50ml、65g/L乙酸鋅溶液2ml、丙酮16ml,用冰水稀至100ml,溶解冷至5℃以下,用氨水(濃度同前)調(diào)pH8,速過濾,濾液速用枸櫞酸(10%)液調(diào)pH6,補(bǔ)加丙酮,使丙酮含量達(dá)16%。慢速攪拌3-5h,結(jié)晶析出后,于5℃放置3-4天。離心,取沉淀,去除上層灰黃沉淀,用水洗,丙酮、乙醚脫水,離心將結(jié)晶干燥,得結(jié)晶胰島素。pH4.2沉淀回收制劑。

    沉淀[枸櫞酸,乙酸鋅,丙酮,氨水]→[pH8,5℃以下,過濾]濾液[枸櫞酸,丙酮]→[pH6]結(jié)晶[干燥]→結(jié)晶胰島素

    ⑤沉淀回收:取除酸性蛋白(pH4.2-4.3)的沉淀,用冷蒸餾水(7倍量)攪勻,鹽酸(2mol/L)調(diào)pH2.5,加干品量的3倍丙酮,用氨水(2mol/L)調(diào)pH4.2-4.3,補(bǔ)丙酮至30%,冷藏過夜。5℃以下,過濾,用氨水(2mol/L)調(diào)pH6.2,每100ml加乙酸鋅(20%)1.8ml,用氨水(2mol/L)調(diào)pH6,低溫過夜。過濾,沉淀按④結(jié)晶處理。

    (2)方法二:
    分級提取直接鋅鹽沉淀。

    ①提。
    將凍胰用刨胰機(jī)刨碎,按100kg胰加入300L82%乙醇的比例投料。在10-12℃下加入6mol/L硫酸調(diào)pH2.8-3,攪拌提取0.5h,再加6mol/L鹽酸調(diào)pH2,繼續(xù)攪拌2.5h。分離殘?jiān),再加?5%乙醇150L,用上述鹽酸調(diào)pH2,攪拌提取2h,分離,合并兩次提取液。

    豬胰臟[乙醇,硫酸,HCl]→[pH2.8-3,10-12℃]提取液

    ②堿化、酸化:
    提取液冷至0-5℃,用濃氨水調(diào)pH7.8,加藻土板框壓濾,即用V鹽酸:V硫酸:V水=4:1:4液酸化pH2.5,沉淀完全后虹吸清液,吊濾,清液加氯化鋅液(每100kg胰加3kg,pH2.5),取清液吊濾,清液用濃氨水調(diào)pH6.8,于5℃過夜。次日,虹吸除去清液,過濾收集沉淀(上述過程均在0-5℃)。

    提取液[氨水,水,混合酸]→[pH7.8-8,pH2.5]濾液[化鋅,氨水]→[pH2.5-6.8]沉淀

    ③鋅沉淀、脫脂、鹽析、分級沉淀:
    取沉淀溶于5倍量蒸餾水,用6mol/L鹽酸調(diào)pH2.7,12-15℃放置。次日放出下層清脫脂液,上層脂肪再用5倍量蒸餾水洗滌,回收下層清液做下批鋅沉淀溶解用。脫脂液用6mol/L鹽酸調(diào)pH2.5,25℃加入270g/L氯化鈉鹽析,得粗制品,溶于20倍量蒸餾水中,再用上述鹽酸調(diào)pH2.5,加160g/L氯化鈉鹽析,過濾,收集鹽析物,將其溶于7倍量蒸餾水中,加3倍量丙酮,用4mol/L氨水調(diào)pH4.5,冷至0-5℃過夜,除沉淀(另回收)得清液。

    沉淀[HCl,12-15℃]→[pH2.7]脫脂液[HCl,NaCl]→[pH2.5]粗制品[HCl,NaCl]→[pH2.5]鹽析物[氨水,丙酮,水]→[pH4.5]清液

    ④鋅沉淀、結(jié)晶、干燥:
    取清液用4mol/L氨水調(diào)pH6,加20%醋酸鋅液(按100kg胰加30m1),析出白色沉淀,過濾,收集沉淀。按下列配方結(jié)晶(以100kg胰所得沉淀物計(jì)算):2%枸櫞酸500ml,20%醋酸鋅6.5ml,丙酮160ml,蒸餾水稀釋至1000ml。冷卻至0-5℃,用4mol/L氨水調(diào)pH8,過濾,除去沉淀。用10%枸櫞酸調(diào)pH6,攪拌結(jié)晶2天,虹吸除去清液,離心收集結(jié)晶,用蒸餾水、丙酮各洗2次,置于五氧化二真空干燥器中干燥,即得本品成品。

    清液[醋酸鋅,氨水]→[pH6]沉淀[枸櫞酸,丙酮,醋酸鋅]→[0-5℃,pH6]結(jié)晶體[水,丙酮]→[P2O5]本品成品。

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):
    中國藥典2000版
    指標(biāo)名稱                                                     指標(biāo)
    效價(jià),單位/mg                                                ≥26
    吸光度A[276nm,0.5mg/mL(0.01mol·L-1HCl)                0.48~0.55
    氮,%                                                   14.5~16.0
    干燥失重,%                                                 ≤10.0 
    鋅,mg/1000單位                                              ≤0.4

3.制劑:
    (1)胰島素注射液;(2)中性胰島素注射液;(3)精蛋白鋅胰島素注射液。

    胰島素注射液100mL注射液中含本品4000單位、甘油1.4~1.8g、苯酚0.20g、鹽酸適量。
 
    中國藥典1995年版754頁
    指標(biāo)名稱                                  指標(biāo)
    效價(jià)                       為標(biāo)示量的91%~116%
    pH值                                  2.5~3.5
    其他                        符合注射劑有關(guān)規(guī)定

    中性胰島素注射液每100mL中可加甘氨酸1.4~1.6g、間甲酚0.22g。中性胰島素較之酸性可溶性胰島素能更好地保持其生物活性,療效更可靠。此外,它可以與血液、組織液相溶,而且不會出現(xiàn)酸可溶性胰島素的局部刺激作用;在任何溫度下,比酸可溶性胰島素液穩(wěn)定得多。給藥后半小時(shí)開始起作用,2.5~5小時(shí)作用最大,約8小時(shí)后作用終止。

    中國藥典2000年版733頁
    指標(biāo)名稱                                 指標(biāo)
    效價(jià)/%                      為標(biāo)示量的91~116
    pH值                                 6.6~8.0
    內(nèi)毒素EV/單位                           <0.8
    有關(guān)蛋白質(zhì)                           符合規(guī)定
    鋅                                   符合規(guī)定
    其他                       符合注射劑有關(guān)規(guī)定

    精蛋白鋅胰島素注射液為含有魚精蛋白與氯化鋅的胰島素(豬或牛)的滅菌混懸液。0.28g(防

腐)、與磷酸氫二鈉0.15~0.25g。魚精蛋白與鋅胰島素形成復(fù)合體。

    中國藥典2000年版
    指標(biāo)名稱                                指標(biāo)
    效價(jià)/%                     為標(biāo)示量的91~116
    pH值                                6.6~8.0
    氮/(mg/100單位)                        ≤1.2
    鋅/(mg/100單位)                        ≤0.4
    延緩作用                            符合規(guī)定
    其他                      符合注射劑有關(guān)規(guī)定

4.貯藏:
    遮光,密閉,避光,在-15℃以下保存。

5.來源:
  本品合成的控制基因在第11對染色體短臂上;蛘t生成的本品結(jié)構(gòu)是正常的;若基因突變則生成的本品結(jié)構(gòu)是不正常的,為變異胰島素。在β細(xì)胞的細(xì)胞核中,第11對染色體短臂上胰島素基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄,mRNA從細(xì)胞核移向細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),轉(zhuǎn)譯成由105個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的前胰島素原。前胰島素原經(jīng)過蛋白水解作用除其前肽,生成86個(gè)氨基酸組成的長肽鏈——胰島素原(Proinsulin)。胰島素原隨細(xì)胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體,經(jīng)蛋白水解酶的作用,切去31、32、60三個(gè)精氨酸連接的鏈,斷鏈生成沒有作用的C肽,同時(shí)生成本品,分泌到B細(xì)胞外,進(jìn)入血液循環(huán)中。未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原,一小部分隨著本品進(jìn)入血液循環(huán),胰島素原的生物活性僅有本品的5%。

  本品半衰期為5-15分鐘。在肝臟,先將胰島素分子中的二硫鍵還原,產(chǎn)生游離的AB鏈,再在胰島素酶作用下水解成為氨基酸而滅活。

  胰島β細(xì)胞中儲備本品約200U,每天分泌約40U。空腹時(shí),血漿胰島素濃度是5~15μU/mL。進(jìn)餐后血漿胰島素水平可增加5~10倍。體內(nèi)本品的生物合成速度主要受以下因素影響:
  (一)血漿葡萄糖濃度是影響本品分泌的最重要因素?诜蜢o脈注射葡萄糖后,本品釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相,門靜脈血漿中本品在2分鐘內(nèi)即達(dá)到最高值,隨即迅速下降;延遲緩慢相,10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升,一直延續(xù)1小時(shí)以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲存的本品釋放,延遲緩慢相顯示本品的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的本品。
  (二)進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后,血液中氨基酸濃度升高,本品分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強(qiáng)的刺激本品分泌的作用。
  (三)進(jìn)餐后胃腸道激素增加,可促進(jìn)本品分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素分泌。
  (四)自由神經(jīng)功能狀態(tài)可影響胰島素分泌。迷走神經(jīng)興奮時(shí)促進(jìn)胰島素分泌;交感神經(jīng)興奮時(shí)則抑制本品分泌。

  本品是與C肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用本品治療的病人,血清中存在胰島素抗體,影響放射免疫方法測定血胰島素水平,在這種情況下可通過測定血漿C肽水平,來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。

6.結(jié)構(gòu):
  不同種族動物(人、牛、羊、豬等)的本品功能大體相同,成分稍有差異。圖中為人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)。

  本品由A、B兩個(gè)肽鏈組成。人胰島素(Insulin Human)A鏈有11種21個(gè)氨基酸,B鏈有15種30個(gè)氨基酸,共26種51個(gè)氨基酸組成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四個(gè)半胱氨酸中的巰基形成兩個(gè)二硫鍵,使A、B兩鏈連接起來。此外A鏈中A6(Cys)與A11(Cys)之間也存在一個(gè)二硫鍵。

7.品種:
  (一)按來源不同分類
  (1)動物胰島素:從豬和牛的胰腺中提取,兩者藥效相同,但與人胰島素相比,豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同,牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同,因而易產(chǎn)生抗體。
  (2)半合成人胰島素:將豬胰島素第30位丙氨酸,置換成與人胰島素相同的蘇氨酸,即為半合成人胰島素。
    (3)生物合成人胰島素:利用生物工程技術(shù),獲得的高純度的生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的本品完全相同。

  (二)按藥效時(shí)間長短分類
  (1)超短效:注射后15分鐘起作用,高峰濃度1~2小時(shí)。
  (2)短效(速效):注射后30分鐘起作用,高峰濃度2~4小時(shí),持續(xù)5~8小時(shí)。
  (3)中效(低魚精蛋白鋅胰島素):注射后2~4小時(shí)起效,高峰濃度6~12小時(shí),持續(xù)24~28小時(shí)。
  (4)長效(魚精蛋白鋅胰島素):注射后4~6小時(shí)起效,高峰濃度4~20小時(shí),持續(xù)24~36小時(shí)。
  (5)預(yù)混:即將短效與中效預(yù)先混合,可一次注射,且起效快(30分鐘),持續(xù)時(shí)間長達(dá)16~20小時(shí)。市場有30%短效和70%中效預(yù)混,和短、中效各占50%的預(yù)混兩種。

8.作用:
  (1)藥理作用:治療糖尿病、消耗性疾病。
  (2)生理作用:本品是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。

    (一)調(diào)節(jié)糖代謝:
  本品能促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用,并抑制糖原的分解和糖原異生,因此,本品有降低血糖的作用。本品分泌過多時(shí),血糖下降迅速,腦組織受影響最大,可出現(xiàn)驚厥、昏迷,甚至引起本品休克。相反,本品分泌不足或本品受體缺乏常導(dǎo)致血糖升高;若超過腎糖閾,則糖從尿中排出,引起糖尿;同時(shí)由于血液成份中改變(含有過量的葡萄糖), 亦導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。本品降血糖是多方面作用的結(jié)果:
  (1)促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。
  (2)通過共價(jià)修飾增強(qiáng)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度,從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。
  (3)通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活,加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化。
  (4)通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料,抑制糖異生。
  (5)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶,減緩脂肪動員,使組織利用葡萄糖增加。

  (二)調(diào)節(jié)脂肪代謝:
  本品能促進(jìn)脂肪的合成與貯存,使血中游離脂肪酸減少,同時(shí)抑制脂肪的分解氧化。本品缺乏可造成脂肪代謝紊亂,脂肪貯存減少,分解加強(qiáng),血脂升高,久之可引起動脈硬化,進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管的嚴(yán)重疾患;與此同時(shí),由于脂肪分解加強(qiáng),生成大量酮體,出現(xiàn)酮癥酸中毒。

  (三)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝:
  本品一方面促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成,一方面抑制蛋白質(zhì)的分解,因而有利于生長。腺垂體生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用,必須有本品的存在才能表現(xiàn)出來。因此,對于生長來說,本品也是不可缺少的激素之一。

  (四)其它功能:
  本品可促進(jìn)鉀離子和離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

9.影響本品分泌的因素:
  體內(nèi)本品的分泌主要受以下因素影響:
  (1)血糖濃度是影響本品分泌的最重要因素?诜蜢o脈注射葡萄糖后,本品釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相,門靜脈血漿中本品在2分鐘內(nèi)即達(dá)到最高值,隨即迅速下降;延遲緩慢相,10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升,一直延續(xù)1小時(shí)以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲存的本品釋放,延遲緩慢相顯示本品的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的本品。
  (2)進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后,血液中氨基酸濃度升高,本品分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和丙氨酸均有較強(qiáng)的刺激本品分泌的作用。
  (3)進(jìn)餐后胃腸道激素增加,可促進(jìn)本品分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激本品分泌。
  (4)自由神經(jīng)功能狀態(tài)可影響本品分泌。迷走神經(jīng)興奮時(shí)促進(jìn)本品分泌;交感神經(jīng)興奮時(shí)則抑制本品分泌。

10.發(fā)現(xiàn):
  本品于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發(fā)現(xiàn)。1922年開始用于臨床,使過去不治的糖尿病患者得到挽救。至今用于臨床的本品幾乎都是從豬、牛胰臟中提取的。不同動物的本品組成均有所差異,豬的與人的本品結(jié)構(gòu)最為相似,只有B鏈羧基端的一個(gè)氨基酸不同。80年代初已成功地運(yùn)用遺傳工程技術(shù)由微生物大量生產(chǎn)人的本品,并已用于臨床。
 
  1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列,開辟了人類認(rèn)識蛋白質(zhì)分子化學(xué)結(jié)構(gòu)的道路。1965年9月17日,中國科學(xué)家人工合成了具有全部生物活力的結(jié)晶牛胰島素,它是第一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室中用人工方法合成的蛋白質(zhì)。稍后美國和聯(lián)邦德國的科學(xué)家也完成了類似的工作。70年代初期,英國和中國的科學(xué)家又成功地用X射線衍射方法測定了豬胰島素的立體結(jié)構(gòu)。這些工作為深入研究本品分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。人們用化學(xué)全合成和半合成方法制備類似物,研究其結(jié)構(gòu)改變對生物功能的影響;進(jìn)行不同種屬本品的比較研究;研究異常本品分子病,即由于本品基因的突變使本品分子中個(gè)別氨基酸改變而產(chǎn)生的一種分子病。這些研究對于闡明某些糖尿病的病因也具有重要的實(shí)際意義。

  胰島細(xì)胞根據(jù)其分泌激素的功能分為以下幾種:
  ①B細(xì)胞(β細(xì)胞),約占胰島細(xì)胞的60%~80%,分泌本品,本品可以降低血糖。
 、贏細(xì)胞(α細(xì)胞),約占胰島細(xì)胞的24%~40%,分泌胰升糖素,胰升糖素作用同本品相反,可增高血糖。
 、跠細(xì)胞,約占胰島細(xì)胞總數(shù)的6%~15%,分泌生長激素抑制激素。

  糖尿病患者,由于病毒感染、自身免疫、遺傳基因等各種發(fā)病因素,其病理生理主要是由于本品活性相對或絕對不足以及胰升糖素活性相對或絕對過多所致,也即B和A細(xì)胞雙邊激素功能障礙所致。本品依賴型糖尿病本品分泌細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害或完全缺如,內(nèi)源性胰島素分泌極低,需用外源性胰島素治療。非胰島素依賴型糖尿病,本品分泌障礙較輕,基礎(chǔ)胰島素濃度正常或增高,而糖刺激后本品分泌則一般均較相應(yīng)體重為低,即本品相對不足。

11.本品的分泌:
  本品在胰島B細(xì)胞中合成。本品合成的控制基因在第11對染色體短臂上;蛘t生成的本品結(jié)構(gòu)是正常的;若基因突變則生成的本品結(jié)構(gòu)是不正常的,為變異本品。在 B細(xì)胞的細(xì)胞核中,第11對染色體短臂上胰島素基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄,mRNA從細(xì)胞核移向細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),轉(zhuǎn)譯成氨基酸相連的長肽——前胰島素原,前胰島素原經(jīng)過蛋白水解作用除其前肽,生成胰島素原。胰島素原隨細(xì)胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體,由86個(gè)氨基酸組成的長肽鏈 ——胰島素原在高爾基體中經(jīng)蛋白酶水解生成本品及C肽,分泌到B細(xì)胞外,進(jìn)入血液循環(huán)中。未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原,一小部分隨著本品進(jìn)入血液循環(huán),胰島素原的生物活性僅及本品的5%。

  胰島素的分子量5700,由兩條氨基酸肽鏈組成。A鏈有21個(gè)氨基酸,B鏈有30個(gè)氨基酸。A-B 鏈之間有兩處二硫鍵相連。胰島B細(xì)胞中儲備本品約200U,每天分泌約40U?崭箷r(shí),血漿胰島素濃度是5~15μU/mL。進(jìn)餐后血漿胰島素水平可增加5~10倍。本品的生物合成速度受血漿葡萄糖濃度的影響,當(dāng)血糖濃度升高時(shí),B細(xì)胞中胰島素原含量增加,本品合成加速。

  本品是與C肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用本品治療的病人,血清中存在胰島素抗體,影響放射免疫方法測定血胰島素水平,在這種情況下可通過測定血漿C肽水平,來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。

12.體內(nèi)對抗本品的激素:
  體內(nèi)對抗本品的激素主要有胰升糖素、腎上腺素及去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素等。它們都能使血糖升高。
  (1)胰升糖素(胰高血糖素)。由胰島α細(xì)胞分泌,在調(diào)節(jié)血糖濃度中對抗本品。胰升糖素的主要作用是迅速使肝臟中的糖元分解,促進(jìn)肝臟葡萄糖的產(chǎn)生與輸出,進(jìn)入血液循環(huán),以提高血糖水平。胰升糖素還能加強(qiáng)肝細(xì)胞攝入氨基酸,及因能促進(jìn)肝外組織中的脂解作用,增加甘油輸入肝臟,提供了大量的糖異生原料而加強(qiáng)糖異生作用。胰升糖素與本品共同協(xié)調(diào)血糖水平的動態(tài)平衡。

  進(jìn)食水化合物時(shí),產(chǎn)生大量葡萄糖,從而刺激本品的分泌,同時(shí)胰升糖素的分泌受到抑制,本品/胰升糖素比值明顯上升,此時(shí)肝臟從生成葡萄糖為主的組織轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為糖元而貯存糖元的器官。

  饑餓時(shí),血液中胰升糖素水平顯著上升而本品水平下降。糖異生及糖元分解加快,肝臟不斷地將葡萄糖輸送到血液中。同時(shí)由于本品水平降低,肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的能力降低,主要是利用脂肪酸,從而節(jié)省了葡萄糖以保證大腦等組織有足夠的葡萄糖供應(yīng)。

  (2)腎上腺素及去甲腎上腺素。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)分泌的,去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢的分泌物。當(dāng)精神緊張或寒冷刺激使交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài),腎上腺素及去甲腎上腺素分泌增多,使肝糖元分解輸出增多,阻礙葡萄糖進(jìn)入肌肉及脂肪組織細(xì)胞,使血糖升高。

  (3)生長激素及生長激素抑制激素。
 、偕L激素。由腦垂體前葉分泌,它能促進(jìn)人的生長,且能調(diào)節(jié)體內(nèi)的物質(zhì)代謝。生長激素主要通過抑制肌肉及脂肪組織利用葡萄糖,同時(shí)促進(jìn)肝臟中的糖異生作用及糖元分解,從而使血糖升高。生長激素可促進(jìn)脂肪分解,使血漿游離脂肪酸升高。饑餓時(shí)本品分泌減少,生長激素分泌增高,于是血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高,此時(shí)血漿中葡萄糖及游離脂肪酸含量上升。
  ②生長激素抑制激素。由胰島D細(xì)胞分泌。生長激素釋放抑制激素不僅抑制垂體生長激素的分泌,而且在生理情況下有抑制本品及胰升糖素分泌作用。但生長激素釋放抑制激素本身對肝葡萄糖的產(chǎn)生或循環(huán)中葡萄糖的利用均無直接作用。
  (4)腎上腺糖皮質(zhì)激素。腎上腺糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的(主要為皮質(zhì)醇,即氫化可的松),能促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解,使氨基酸進(jìn)入肝臟增多,又能誘導(dǎo)糖異生有關(guān)的各種關(guān)鍵酶的合成,因此促進(jìn)糖異生,使血糖升高。

13.本品的受體:
  本品在細(xì)胞水平的生物作用是通過與靶細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合而啟動的。本品受體為本品起作用的靶細(xì)胞膜上特定部位,僅可與本品或含有本品分子的胰島素原結(jié)合,具有高度的特異性,且分布非常廣泛。受體是一種糖蛋白,每個(gè)受體由α、β各兩個(gè)亞單位組成,并由各兩條亞基組成四聚體型受體。α亞單位穿過細(xì)胞膜,一端暴露在細(xì)胞膜表面,具有本品結(jié)合位點(diǎn)。β亞單位由細(xì)胞膜向胞漿延伸,是本品引發(fā)細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)的功能單位。本品與亞單位結(jié)合后,β 亞單位中酪氨酸激酶被激活,使受體磷酸化,產(chǎn)生介體,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)活性,控制物質(zhì)代謝。并由各兩條亞基組成四聚體型受體。每種細(xì)胞與本品結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力,此二者又受血漿胰島素濃度調(diào)節(jié)。當(dāng)本品濃度增高時(shí)往往胰島素受體數(shù)下降,稱下降調(diào)節(jié)。如肥胖的非本品依賴型糖尿病人由于脂肪細(xì)胞膜上受體數(shù)下降,臨床上呈本品不敏感性,稱抵抗性。當(dāng)肥胖的非本品依賴型糖尿病患者經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后體重減輕時(shí),脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)增多,與本品結(jié)合力加強(qiáng)而使血糖利用改善。此不僅是肥胖的非本品依賴型糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制,也是治療中必須減肥的理論依據(jù)。

14.藥物簡介:
  insulin脊椎動物胰腺中蘭氏島(Yangerhans)的β細(xì)胞分泌的激素。1921年由F.G.Banting和C.H.Best所發(fā)現(xiàn)。insulin一名系由insula(島)而來。本品可用酸性乙醇從胰腺中提取。1926年J.J.Abel已分離出胰島素結(jié)晶,結(jié)晶中含有微量鋅。單體的分子量為5700,在中性溶液中可互相融合。F.Sanger就作為牛胰島素的蛋白質(zhì)曾首次確定了其氨基酸的排列順序(1955)。本品的結(jié)構(gòu)是,通過S—S鍵在兩處把A鏈(含有N末端以甘氨酸、C末端以天冬酰胺結(jié)束的21個(gè)氨基酸的殘基)和B鏈(由N末端為苯丙氨酸和C末端為丙氨酸的30個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成)連結(jié)起來的結(jié)構(gòu)。在A鏈內(nèi)含有一個(gè)二硫鍵(S—S)。牛、豬、羊、馬、鯨等動物的本品,鏈中特定部位的殘基并不相同,有種屬差異。本品由于化學(xué)合成的成功結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚。單獨(dú)的A鏈或B鏈并不具有活性,在—S—S—鍵正確地將兩鏈連結(jié)后才產(chǎn)生活性。在β細(xì)胞中最先合成的稱為胰島素原(proinsulin),它是由86個(gè)氨基酸殘基(是人的,而牛的為81個(gè))組成的一條鏈的前身,在蛋白酶的作用下,去掉肽鏈的一部分便形成本品分子而分泌到血液中。本品的分泌受葡萄糖等的刺激。本品對物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)起著重要作用。對葡萄糖之進(jìn)入組織細(xì)胞、氧化以及由糖轉(zhuǎn)變成糖元和脂肪有促進(jìn)作用,其結(jié)果可使血糖含量降低。此外,它還能使氨基酸進(jìn)入細(xì)胞的速度加快,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。據(jù)謂本品的作用是通過與靶細(xì)胞表面的受體進(jìn)行特異的結(jié)合而發(fā)生的。但具體的作用機(jī)制還不清楚。本品可用于治療糖尿病,為了延長本品在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間,可使用與魚精蛋白結(jié)合的魚精蛋白胰島素,或復(fù)與氯化鋅結(jié)合的魚精蛋白-鋅-胰島素。

15.藥理作用:
    促進(jìn)血循環(huán)中葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及其他組織細(xì)胞合成糖原使血糖降低,促進(jìn)脂肪及蛋白質(zhì)的合成。

16.適應(yīng)癥:
  主要用于糖尿病,特別是本品依賴型糖尿病:
    (1)重型、消瘦、營養(yǎng)不良者;
    (2)輕、中型經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療無效者;
    (3)合并嚴(yán)重代謝紊亂(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺結(jié)核、肝硬變)和進(jìn)行性視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等病變以及急性心肌梗塞、腦血管意外者;
    (4)合并妊娠、分娩及大手術(shù)者。也可用于糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀。

17.用量用法:
  一般為皮下注射,1日3~4次。早餐前的1次用量最多。午餐前次之,晚餐前又次之,夜宵前用量最少。有時(shí)肌注。靜注只有在急癥時(shí)(如糖尿病性昏迷)才用。因病人的本品需要量受飲食熱量和成分、病情輕重和穩(wěn)定性、體型胖瘦、體力活動強(qiáng)度、本品抗體和受體的數(shù)目和親和力等因素影響,使用劑量應(yīng)個(gè)體化?砂床∪四蛱嵌嗌俅_定劑量,一般24小時(shí)尿中每2~4g糖需注射1個(gè)單位。中型糖尿病人,每日需要量約為5~40單位,于每次餐前30分鐘注射(以免給藥后發(fā)生血糖過低癥)。較重病人用量在40單位以上。對糖尿病性昏迷,用量在100單位左右,與葡萄糖(50~100g)一同靜脈注射。此外,小量(5~10單位)尚可用于營養(yǎng)不良、消瘦、頑固性妊娠嘔吐、肝硬變初期(同時(shí)注射葡萄糖)。

18.注意事項(xiàng):
  (1)本品過量可使血糖過低。其癥狀視血糖降低的程度和速度而定,可出現(xiàn)饑餓感、精神不安、脈搏加快、瞳孔散大、焦慮、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、震顫、昏迷,甚至驚厥。必須及時(shí)給予食用糖類。出現(xiàn)低血糖休克時(shí),靜注50%葡萄糖溶液50ml。必要時(shí),再靜滴5%葡萄糖液。注意必須將低血糖性昏迷與嚴(yán)重酮體血癥相鑒別。有時(shí)在低血糖后可出現(xiàn)反跳性高血糖,即somogyi反應(yīng)。若睡前尿糖陰性,而次晨尿糖強(qiáng)陽性,參考使用本品劑量,應(yīng)想到夜間可能有低血糖癥,此時(shí)應(yīng)試行減少本品劑量,切勿再加大本品劑量。
    (2)為了防止血糖突然下降,來不及呼救而失去知覺,應(yīng)給每一病人隨身記有病情及用本品情況的卡片,以便不失時(shí)機(jī)及時(shí)搶救處理。
    (3)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)。故需經(jīng)常更換注射部位。
    (4)少數(shù)可發(fā)生蕁麻疹等,偶有過敏性休克(可用腎上腺素?fù)尵?。
    (5)極少數(shù)病人可產(chǎn)生本品耐受性:即在沒有酮癥酸中毒的情況下,每日本品需用量高于200單位。其主要原因可能為感染、使用皮質(zhì)激素或體內(nèi)存在有本品抗體,能和本品結(jié)合。此時(shí)可更換用不同動物種屬的制劑或加服口服降血糖藥。
    (6)低血糖、肝硬變、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等病人忌用。
    (7)注射液中多含有防腐劑,一般不宜用于靜注。靜注宜用針劑安瓿胰島素制劑。

  本品的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。對糖代謝:促進(jìn)組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用,促進(jìn)糖原合成,抑制糖異生,使血糖降低;對脂肪代謝;促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存,減少脂肪分解;對蛋白質(zhì);促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成?偟淖饔檬谴龠M(jìn)合成代謝。

19.存放方法:
  本品須保存在10℃以下的冷藏器內(nèi),在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年,即使已部分抽吸使用的本品也是如此。使用時(shí),溫度不超過30℃和大于2℃的地方均可,但必須避開陽光,以防失效。

  正在使用中的本品,只要放在室內(nèi)陰涼處就可以了。開瓶使用中的瓶裝本品可以放在冰箱的冷藏室中,保存約3個(gè)月。使用中的胰島素筆芯不要和胰島素筆一起放回冷藏室中,可隨身攜帶保存4周。

  混濁型胰島素若是被震搖幾個(gè)小時(shí)或是沒有適當(dāng)保存時(shí)便可能會形成團(tuán)塊,這時(shí)本品就應(yīng)該丟棄。

20.本品的反應(yīng):
    有全身及局部反應(yīng)兩類。全身反應(yīng)有:
  (1)低血糖反應(yīng):最常見。多見于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型,特別是消瘦者。一般由于體力活動運(yùn)動太多,偶或飲食太少、減量、失時(shí)或劑量過大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、出悸,甚而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,如定向失常、煩躁不安、語無倫次、哭笑無常,有時(shí)可更嚴(yán)重,甚而昏厥、抽搦、狀似癲癇,昏迷不醒,以致死亡。治程中應(yīng)教會病人熟知此反應(yīng)而隨時(shí)提高警惕,及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解,較重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上,繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態(tài);有時(shí)可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉1mg,如低血糖反應(yīng)歷時(shí)較久而嚴(yán)重者還可采用氫化可的松,每次100~300mg于5%~10%葡萄糖水中靜滴。當(dāng)?shù)脱欠磻?yīng)恢復(fù)后必須謹(jǐn)慎估計(jì)下次劑量,分析病情,以防再發(fā)。在多次低血糖癥后由于刺激胰島α細(xì)胞及腎上腺可發(fā)生反應(yīng)性高血糖(Somogyi效應(yīng)),由此常導(dǎo)致脆性型,必須盡量避免。
  (2)過敏反應(yīng):少數(shù)病人有過敏反應(yīng),如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜,極個(gè)別有過敏性休克。此種反應(yīng)大致由于制劑中有雜質(zhì)所致。輕者可治以抗組胺類藥物,重者須調(diào)換高純度制劑如單組分人胰島素,由于其氨基酸序列與內(nèi)源性胰島素相同,且所含雜質(zhì)極少,引起過敏極罕見,或可改用口服藥。必需時(shí)還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。
  (3)胰島素性水腫:糖尿病未控制前常有失水失鈉,細(xì)胞中葡萄糖減少,控制后4~6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫,可能與胰島素促進(jìn)腎小管回吸收鈉有關(guān),稱為胰島素水腫。
  (4)屈光失常:本品治程中有時(shí)病人感視力模糊,由于治療時(shí)血糖迅速下降,影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓,使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光率下降,發(fā)生遠(yuǎn)視。但此屬暫時(shí)性變化,一般隨血糖濃度恢復(fù)正常而迅速消失,不致發(fā)生永久性改變。此種屈光突變多見于血糖波動較大的幼年型病者。
  (5)局部反應(yīng)有:
    ①注射局部皮膚紅腫、發(fā)熱及皮下有小結(jié)發(fā)生,多見于NPH或PZI初治期數(shù)周內(nèi),由于含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)所致,改變注意部位后可自行消失,不影響療效。
    ②皮下脂肪萎縮或增生,脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失,多見于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位;皮下組織增生成硬塊,多見于男性臀部等注射部位,有時(shí)呈麻木刺痛,可影響吸收,須更換注射部位而保證治療。
  (6)本品抗藥性:很少數(shù)病者有本品抗藥性,每日本品需要量超過200U,歷時(shí)48小時(shí)以上,同時(shí)無酮癥酸中毒及其他內(nèi)分泌病引起的繼發(fā)性糖尿病者稱為本品抗藥性。此組不包括肥胖、感染、肝病、血色病、白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脂肪萎縮性糖尿病等所致的抗藥性。據(jù)近年來多方面研究,大多認(rèn)為此種抗藥性屬本品免疫反應(yīng),由于注射本品后血液中產(chǎn)生抗胰島素抗體,一般屬IgG類,尤以牛胰島素易于產(chǎn)生。因而,此處的本品抗藥性不要與病理生理中的本品抵抗相混淆。

21.處理方案:
    ①改用單組分人胰島素可明顯減少抗體產(chǎn)生,緩解抗藥性;
    ②試改用口服抗糖尿病藥物及其相互的聯(lián)合;
    ③在抗體濃度明顯增高的患者,必要時(shí)可試服強(qiáng)的松,30mg~40mg/d,分3次服,大多也可于1~2周內(nèi)使本品劑量明顯減少,見效后漸減,停強(qiáng)的松。治程中,須密切觀察病情和血糖,以免在抗藥性消退時(shí)發(fā)生反復(fù)嚴(yán)重的低血糖癥。
  
  傳統(tǒng)的Ⅱ型糖尿病治療方案遵循著從生活方式干預(yù)開始,繼而一種口服藥到多種口服藥聯(lián)合,最終使用本品的逐步遞增方法。長期以來,由于對本品的使用存在認(rèn)識偏差,許多病人寧可血糖長期控制不好,也不愿意使用本品,白白錯失了應(yīng)用本品的最佳時(shí)機(jī),從而導(dǎo)致并發(fā)癥的出現(xiàn),而這些并發(fā)癥完全可以通過早期應(yīng)用本品來減少或者避免。

  許多患者認(rèn)為,只有在糖尿病病情非常嚴(yán)重的情況下,才會選擇用本品治療;而且擔(dān)心長期注射本品會產(chǎn)生依賴。趙家軍博士告訴記者,本品是人體胰腺β細(xì)胞分泌的唯一能降低血糖的物質(zhì),研究表現(xiàn)其并不存在依賴性,而且Ⅱ型糖尿病一般不需要終生應(yīng)用。

  對早期Ⅱ型糖尿病患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋酒分委煟诙唐趦?nèi)有效控制高血糖,并逆轉(zhuǎn)"糖毒性"對胰島β細(xì)胞的損害,這已成為目前治療Ⅱ型糖尿病的新趨勢。預(yù)防糖尿病并發(fā)癥最好的辦法是從一診斷糖尿病開始采用最佳的治療方法盡快地使血糖下降,以獲得最佳的代謝控制,從而預(yù)防、阻止或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

  有研究證實(shí),對Ⅱ型糖尿病病人進(jìn)行早期強(qiáng)化治療,同樣可以顯著減少慢性微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。因此,盡管糖尿病無法根治,但通過對Ⅱ型糖尿病病人盡早實(shí)施本品治療,可使血糖長期嚴(yán)格控制達(dá)標(biāo),大大減少糖尿病慢性并發(fā)癥(尤其是微血管并發(fā)癥)的發(fā)生率。而且,給予適量的本品治療,有利于維持正常的糖代謝和脂代謝,改善本品抵抗,對心血管具有保護(hù)作用。

  同時(shí)越來越多的研究表明本品不僅可以控制血糖,同時(shí)還可以擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抗炎癥反應(yīng),預(yù)防各種并發(fā)癥,因此專家認(rèn)為早期及長期正確使用本品對身體有益而無害,本品是身體的自然物質(zhì),注射它既沒有毒性也不會成癮。

22.速效人胰島素類似物的主要特點(diǎn):
  (1)起效快,皮下注射后15分鐘起效,可以在餐前即刻甚至餐后立即注射,不需提前半小時(shí),提高了病人用藥的依從性;
  (2)達(dá)峰快,注射后15分鐘起效,30~60分鐘達(dá)到藥效高峰,恰好與餐后血糖高峰時(shí)間相匹配,控制餐后血糖效果好;
  (3)藥效維持時(shí)間短,大約在3小時(shí)左右(2~4小時(shí)),能夠很好地控制當(dāng)餐后血糖而且不容易發(fā)生低血糖。

  "長效胰島素類似物(lantus)"配合餐前注射"超短效胰島素(lispro或aspart)"的強(qiáng)化治療方案進(jìn)行強(qiáng)化治療,更加符合本品的生理性分泌,血糖控制更佳,發(fā)生低血糖的機(jī)會更少。由于可以在餐前即刻注射,增加了病人就餐的靈活性,因而病人的治療依從性明顯提高。睡前用甘精胰島素代替中效胰島素(nph)與白天的口服降糖藥的聯(lián)合治療,降糖效果更好更安全。

23.注射的正確方法:
  本品是糖尿病患者的常用藥,許多病人都需要在家自己注射本品,正確選擇注射部位和工具。

  每次注射部位都應(yīng)輪換,可按照以下原則:選左右對稱的部位輪流注射,如先選左右上臂,并左右對稱輪換注射。待輪完后,換左右腹部。這樣可避免因不同部位本品吸收不同而造成血糖波動。

  常用注射部位有上臂外側(cè)、腹部、大腿外側(cè)、臀部,不同部位本品吸收由快至慢,依次為腹部、上臂、大腿、臀部,如果偶爾吃飯時(shí)間提前,則選腹部臍外五厘米以外之處;如果推遲,則選臀部注射。

  注射工具應(yīng)選用本品專用注射器或胰島素筆,上述注射工具操作簡單,劑量準(zhǔn)確,針頭幼細(xì),大大減輕了疼痛感。在這里,特別要提醒正在注射本品的糖尿病朋友,無論是專用注射器還是筆用針頭,均應(yīng)為一次性使用,重復(fù)使用會使針頭變鈍,產(chǎn)生肉眼不易察覺的缺口和倒鉤,增加了疼痛感,甚至有斷針和皮膚感染的危險(xiǎn)。

24.購買與儲存:
  用完本品需要再到醫(yī)院購買時(shí),一定要攜帶病歷及用完的胰島素瓶子,以便醫(yī)生準(zhǔn)確地開處方。若到藥店購買,要注意檢查有效期以及是否與醫(yī)生要求使用的本品相符合。

  未開封的本品應(yīng)放在冰箱冷藏室內(nèi)(溫度在2-8℃)儲存,不能放入冷凍室,否則會破壞本品的蛋白質(zhì)成分。如果沒有冰箱,應(yīng)放在陰涼處,且不宜長時(shí)間儲存。使用中的本品可放在室溫下,避免陽光直射,使用時(shí)間不超過30天。

  經(jīng)常用手指按壓注射部位有無硬結(jié)、疼痛感,嚴(yán)重時(shí)應(yīng)請教專業(yè)醫(yī)護(hù)人員,打針時(shí)要避開這些部位。

  注射本品的人,應(yīng)自備血糖儀,保證每天自測血糖,了解血糖波動情況,每次將結(jié)果記錄下來,以便復(fù)查時(shí)醫(yī)生調(diào)整本品用量。

  隨身攜帶含糖食物以備自救,包括2-4塊糖果或方糖、5-6塊餅干、一勺蜂蜜等。如有心慌、饑餓感、頭暈、出冷汗等癥狀,應(yīng)立即自測血糖或去醫(yī)院,進(jìn)食含糖食物后,一般能在15分鐘內(nèi)緩解,仍未緩解者應(yīng)到醫(yī)院診治。
  
25.單位:
  本品有筆芯和瓶裝兩種劑型,筆芯型要配合注射筆才能使用。本品的計(jì)量單位是IU,瓶裝劑型一般為40IU一毫升,多是400IU一瓶,也稱為400單位一瓶。筆芯多是300IU一支。一盒一支。IU是國際計(jì)量單位和U是相通的,二者等量。本品的吸收和注射方式和被注射者的身體情況有直接關(guān)系。靜脈注射吸收最快。據(jù)說一千單位的本品足以殺死一頭大象。

26.正常值:
    5~20μU/ml。

27.臨床意義:
  (1)1型糖尿病患者多在5μU/ml以下,2型患者血漿胰島素水平可正常、偏低或高于正常。增高明顯者呈高胰島素血癥,提示有本品抵抗。在進(jìn)行OGTT的同時(shí)測定血漿胰島素濃度,了解胰島β細(xì)胞功能,以鑒別1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病患者空腹和糖刺激后本品水平均較低,呈低平曲線;2型糖尿病患者可表現(xiàn)為本品分泌高峰延遲或增高,本品分泌的第一時(shí)相降低或缺如,和同時(shí)相的血糖值相比,本品分泌偏低。亦可同時(shí)測定血清C肽以加以鑒別。
  (2)血漿胰島素降低尚可見于嗜細(xì)胞瘤、生長抑素瘤、醛固酮增多癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥等所引起的繼發(fā)性糖尿病和胰島B細(xì)胞瘤、胰外腫瘤、腎上腺功能減退及垂體功能低下等所致的低血糖癥。
  (3)X綜合征患者多同時(shí)具有肥胖、高脂血癥、高血壓和高胰島素血癥。

28.規(guī)格:
    針劑:每瓶400單位(10ml)、800單位(10ml)。 針(粉):50u,100u,400u。
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