2.L-蘇氨酸(72-19-5)的生產(chǎn)方法：
    (1)方法一：
    直接發(fā)酵法。

    以葡萄糖為原料，選育營(yíng)養(yǎng)缺陷型兼結(jié)構(gòu)類似物合成中的反饋抑制與阻遏，達(dá)到本品產(chǎn)酸率為18g/L，谷氨酸棒狀桿菌， 產(chǎn)酸率為14g/L，黏質(zhì)賽桿菌率14g/L。

    葡萄糖[黃色短桿菌、谷氨酸棒桿菌、黏質(zhì)賽桿菌等]→L-蘇氨酸(72-19-5)

    (2)方法二：
    化學(xué)合成法。

    因化學(xué)合成所得的蘇氨酸為4種光學(xué)異構(gòu)體的混合物，即DL-蘇氨酸。其中構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸為L(zhǎng)型蘇氨酸，故需將蘇體從別體中分離出來，再進(jìn)一步進(jìn)行光學(xué)異構(gòu)體拆分，以得本品。

    用甘氨酸銅在堿性條件下與乙醛作用，發(fā)生類似的羥醛縮合反應(yīng)，合成蘇氨酸銅的蘇體和別體兩種混合物，根據(jù)其穩(wěn)定性和溶解度的不同，經(jīng)脫銅可分離出蘇體DL-蘇氨酸，最后拆分得本品。現(xiàn)將小試合成和放大的生產(chǎn)工藝分別介紹如下。

    ①小試合成工藝。

    甘氨酸制備：將一氯乙酸189g(2mol)、甲醛溶液2100ml(3.3mol)，混合后冷卻至10℃以下，滴加濃氨水750ml(10mol)，控制滴加速度使溫度不超過10℃。加完氨水后保溫30℃，4h。減壓濃縮至300-400ml，有結(jié)晶析出。經(jīng)洗滌、干燥得甘氨酸粗品，在將甘氨酸粗品加入約1.5-2倍量的水，加熱使其全溶，加活性炭1%脫色；過濾取濾液，再加入2-2.5倍體積的甲醇，置于冰箱中過夜，過濾取結(jié)晶，得甘氨酸精品。收率約60%-68%。

    甘氨酸銅的制備：取甘氨酸100g，加水7L，加熱60℃使其全溶。然后緩慢加入堿式碳酸銅80g，于60℃下保溫1h。趁熱過濾除去未反應(yīng)的堿式碳酸銅。收集濾液讓其自然冷卻，析出藍(lán)色針狀結(jié)晶體(含1分子結(jié)晶水)，過濾取結(jié)晶，經(jīng)洗滌、60℃干燥，得甘氨酸銅，收率95%-98%。

    蘇氨酸銅的制備：取甘氨酸銅52.5g，加入425ml甲醇攪拌使溶，然后于10℃以下加入乙醇80ml，待溫度不再上升，再加入5g氫氧化鈉預(yù)先溶解于90ml的甲醇溶液，60℃保溫反應(yīng)1h。趁熱濾去不溶物，收集濾液加入冰醋酸5.5ml，減壓回收甲醇至干，再加75ml甲醇攪拌分散后冷卻過夜。過濾收集結(jié)晶，經(jīng)洗滌、干燥得蘇體和別體蘇氨酸銅的混合物，收率68%-74%。

    脫銅、精制：取上述蘇氨酸銅427g，加入10%氫氧化氨溶液6L，使其全部溶解，過濾收集濾液，上732陽(yáng)離子交換樹脂吸附，用2mol/L氨水和水洗滌，直至洗脫液對(duì)茚三酮不顯色為止。合并洗脫液，薄膜濃縮至1.5L，再加3L乙醇使其析出結(jié)晶，置于冰箱過夜，過濾取結(jié)晶，得DL-蘇氨酸粗品。收率62%-73.8%。

    取DL-蘇氨酸粗品42g，加126ml水加熱使全溶，脫色過濾取濾液，加入252ml乙醇，冷卻過夜，過濾取結(jié)晶得精制DL-蘇氨酸。收率87%-91.3%。

    拆分、精制：將精制的DL-蘇氨酸810g、DL-蘇氨酸90g、水2.88L混合，緩緩攪拌(約50r/min)，并加熱至95℃以上使其全部溶解。再降溫至40℃，并加入DL-蘇氨酸總投料量的10%的D-蘇氨酸作品種，緩慢冷卻至30℃(平均每15min降1℃)，析出結(jié)晶D-蘇氨酸，過濾取結(jié)晶，并與80℃干燥，得D-蘇氨酸。收集濾液，投入與拆分出的D-蘇氨酸等量的DL-蘇氨酸(約150-170g)，保持總體積不變，同拆分D-蘇氨酸同樣的操作(但降低溫度至40℃時(shí)，加入的晶種為本品)，得本品。如此反復(fù)操作，即可將D-蘇氨酸和本品拆分開。

    合并相應(yīng)的D-蘇氨酸粗品和本品的粗品，分別進(jìn)行精制，即重結(jié)晶。分別取D和L-型蘇氨酸，分別加水4倍，加熱90℃至全溶，1%活性炭脫色，趁熱過濾收集濾液，分別加入2倍體積的乙醇靜置冷卻，不時(shí)攪拌，析出結(jié)晶，得D-蘇氨酸和本品的精品，收率87.3%-91.6%。

    本品的含量在95%以上，紙層析呈現(xiàn)一個(gè)斑點(diǎn)。

    ②放大的生產(chǎn)工藝。

    以甘氨酸為原料，先與堿式碳酸銅反應(yīng)生成甘氨酸銅，此時(shí)其α-H具有活性，在堿性條件下甘氨酸銅與乙醛作用可發(fā)生類似的交叉醇醛縮合反應(yīng)，而生成DL-蘇氨酸銅(包含有蘇體和赤體)，然后經(jīng)離子交換、脫銅分離出蘇體DL-蘇氨酸，最后采用誘導(dǎo)結(jié)晶法將D-蘇氨酸和本品拆分。

3.L-蘇氨酸(72-19-5)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
    中國(guó)藥典2000年版

    指標(biāo)名稱                                                  指標(biāo)
    C₄H₉NO₃含量/%                                           ≥98.5
    比旋度(3g/50mLH₂O)                           －26.0°～－29.0°
    溶液的透光率T(1g/10mLH₂O，430nm)/%                        ≥98
    溶液顏色、澄清度                                      無色澄清
    氯化物/%                                                ≤0.02
    硫酸鹽/%                                                ≤0.02
    銨鹽/%                                                  ≤0.02
    其他氨基酸/%                                                無
    干燥失重/%                                               ≤0.2
    熾灼殘?jiān)?%                                               ≤0.1
    重金屬                                            ≤百萬(wàn)分之十
    鐵鹽/%                                                 ≤0.001
    砷鹽/%                                                ≤0.0001
    熱原                                                  符合規(guī)定

4.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)：
    成人一次滴注22.5g時(shí)可引起發(fā)燒、頭痛等不良反應(yīng)。

5.貯藏：
    遮光，密閉保存。