| CAS Number:93479-97-1 基本信息 | |
| 中文名:31059 | 格列美脲; 1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲 |
| 英文名:11235 | Glimepiride |
| 別名: | 1-[[p-[2-(3-Ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-carboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-(trans-4-methylcyclohexyl)urea; Amary |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C24H34N4O5S |
| 分子量: | 490.62 |
93479-97-1 | |
| InChI: | 1S/C24H34N4O5S/c1-4-21-17(3)15-28(23(21)30)26-22(29)14-9-18-7-12-20(13-8-18)34(32,33)27-24(31)25-19-10-5-16(2)6-11-19/h7-8,12-13,16,19H,4-6,9-11,14-15H2,1-3H3,(H,26,29)(H2,25,27,31) |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 熔點: | 212-214ºC |
| 性質(zhì)描述: | 格列美脲(93479-97-1)的化學(xué)性質(zhì)： 熔點207℃。 |
| 安全信息 | |
| 安全說明: | S25：避免接觸眼睛。 S26：萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。 S53：避免暴露——使用前先閱讀專門的說明。 S36/37：穿戴合適的防護服和手套。 |
| 危險類別碼: | R21：與皮膚接觸有害。 R46：可能引起遺傳基因損害。 R62：有削弱生殖能力的危險。 R63：可能危害未出生嬰兒。 R36/38：對眼睛和皮膚有刺激作用。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 降血糖藥。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 格列美脲(93479-97-1)的生產(chǎn)方法： 3-乙基-2，5-二氫-4-甲基-2-氧-1H-吡咯和異氰酸苯乙酯反應(yīng)，再用氯磺酸進行氯磺化，氨解為磺酰胺，最后和異氰酸對甲環(huán)己基酯縮合，即得產(chǎn)品。 或者氯磺化的產(chǎn)物先和氨基甲酸甲酯反應(yīng)后，再和對甲基環(huán)己胺縮合，也可得產(chǎn)品。 格列美脲(93479-97-1)的藥理毒理： 本品為第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥，其作用機制是通過與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體(相對分子質(zhì)量為6.5×104的蛋白質(zhì))結(jié)合，此受體與ATP敏感的K+(KATP)通道相耦連，促使KATP通道關(guān)閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ga2+內(nèi)流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。近期的研究表明，不同的磺酰脲煤藥物與KATP的親和力不同。其順序為：優(yōu)降糖＞格列美脲＞甲苯磺丁脲＞氯磺丙脲。此外,格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉(zhuǎn)運因子1，4兩種蛋白質(zhì)表達作用增加所致。由于格列美脲對心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齊特及格列吡嗪。故心血管的不良反應(yīng)亦很少。 格列美脲(93479-97-1)的藥代動力學(xué)： 12名健康成年男子單次口服1mg格列美脲，可完全吸收，Tmax為(2.7±1.4)h，Cmax為(88±21)ng.mL-1。AUC在劑量1～8mg范圍呈線性增長。多次服用4或8mg本品未發(fā)現(xiàn)蓄積。本品蛋白結(jié)合率大于99.5%，分布容積為8.8L。 本品主要由肝代謝，主要代謝產(chǎn)物為羥甲基乙羧衍生物。其羥化物由CYP2C9形成，并具有藥理活性。主要從尿排匯，單次口服1～8mg后，總清除率(CL/F)為2.7～3.2L.h-1。 格列美脲(93479-97-1)的適應(yīng)癥： 單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。 格列美脲(93479-97-1)的用法用量： 初始劑量為1mg,qd，早餐含服最好，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，每1～2周按1，2，3，4，6mg遞增，個別患者最大劑量可用至8mg。 用量一般應(yīng)視血糖水平而定，應(yīng)使用獲得血糖滿意控制的最小劑量。根據(jù)定期血糖、尿糖監(jiān)測結(jié)果確定初始劑量及維持劑量，監(jiān)測血糖、尿糖還有助確定該藥是否出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)失效。 初始劑量及劑量調(diào)整：初始劑量為1mg，一天一次。若需要，可以增加每天的劑量。建議根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，逐漸增加劑量，如：每1～2個星期按以下步驟增加劑量：1mg～2mg～3mg～4mg～6mg，僅個別病人需用至8mg。糖尿病得到良好控制的病人，一般每天劑量為1～4mg，僅少數(shù)病人每天劑量大于6mg。 服藥時間：根據(jù)病人的生活方式確定其服藥時間。一般一天一次頓服即可，建議于早餐之前服用，若不吃早餐，則于第一次正餐之前服用。尤其注意，服藥后不要忘記進餐。 后續(xù)劑量調(diào)整：隨著糖尿病癥狀的改善，胰島素敏感性的增加，本藥的需要量也應(yīng)逐漸減少，為避免低血糖發(fā)生，應(yīng)及時減少藥量，甚至停用。本藥的治療一般需長期進行。 從其他口服降糖藥改為本藥：本藥與其他口服降糖藥沒有確切的劑量關(guān)系。當(dāng)用本藥代替其它口服降糖藥時，建議起始劑量為每天1mg，即使正在使用最大劑量的其它口服降糖藥時也應(yīng)如此。本藥劑量的增加應(yīng)該遵照上述“初始劑量及劑量調(diào)整方法”的要求去做。考慮到以前降糖藥的效力及持續(xù)作用時間，需要中斷一下治療，以避免藥物累加作用而引起低血糖。 格列美脲(93479-97-1)的不良反應(yīng)： 低血糖：由于本藥具有降低血糖的作用，可以引起低血糖(有時可致低血糖持續(xù)時間延長)。低血糖可能引起的癥狀有：頭疼、極度饑餓感、惡心、嘔吐無力、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應(yīng)性和警覺性受到損害、抑郁、意識模糊、講話語無倫次、失語癥、視力障礙、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、譫妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷、呼吸淺及心動過緩。另外，還可出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊，嚴重的低血糖癥狀可表現(xiàn)為中風(fēng)發(fā)作。當(dāng)?shù)脱强刂埔院�，上述低血糖癥狀幾乎全部消失。 眼：尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產(chǎn)生暫時性影響。 消化系統(tǒng)：偶見胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、壓迫感或上腹部漲滿感、腹痛、腹瀉。極個別病例可出現(xiàn)肝酶升高、肝功能損害(如膽汁郁積和黃疸)及肝炎，可能導(dǎo)致肝功衰竭。 血液：可能出現(xiàn)嚴重的血象改變：罕見有血小板減少癥、極個別病例可發(fā)展為白細胞減少、溶血性貧血或紅細胞減少，粒細胞缺乏癥和全血細胞減少(由于骨髓抑制引起的)。 其他不良反應(yīng)：偶見有過敏或假性過敏反應(yīng)，如瘙癢、蕁麻疹或皮疹，這些輕微的反應(yīng)嚴重時可導(dǎo)致呼吸困難、血壓降低，有時發(fā)展為休克。極個別病例可出現(xiàn)下列癥狀：過敏性脈管炎、皮膚光過敏和血鈉降低。一些嚴重的不良反應(yīng)如嚴重的低血糖、血象的某些改變、嚴重的過敏或假性過敏反應(yīng)、肝功衰竭，在某些情況下，可能危及生命。 格列美脲(93479-97-1)的注意事項： 對本品過敏者。1型糖尿病患者，糖尿病酮癥酸中毒及高滲綜合征患者，嚴重肝腎功能損害和透析患者，妊娠和哺乳期婦女禁用。治療最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險性可能增大，需仔細觀察，定期監(jiān)測血糖及尿糖。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。對計劃懷孕的病人，建議換用胰島素治療。 若發(fā)生服藥差錯，如漏服一次藥量，不可于下次服藥時以大劑量來糾正。當(dāng)病人的體重或病人的生活方式發(fā)生改變或出現(xiàn)其它情況，導(dǎo)致病人易出現(xiàn)低血糖或高血糖時應(yīng)考慮調(diào)整劑量。 為了達到治療目的－最佳的血糖控制，堅持正確飲食、規(guī)律而有效的體育鍛煉、必要時，實施減肥，與規(guī)律服用本藥治療同樣重要。 血糖未能有效控制(高血糖)的臨床征象是：尿頻加劇、口渴加重、口干和皮膚干燥。在治療的最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險性可能增加，需要給予特別觀察。 導(dǎo)致低血糖的因素包括：不愿或者無能力合作(多見于老年患者)；營養(yǎng)不良，飲食無規(guī)律或未及時進餐；體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡；飲食改變；飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下；腎功能損害 ；肝功嚴重受損；過量服用；某些影響碳水化合物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)失代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)(例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全)；與其它某些藥物合用。如果病人有這些導(dǎo)致低血糖的危險因素存在，就應(yīng)調(diào)整本藥的劑量或整個治療方案，病人在治療中患了其它疾病或者改變了生活方式時，也應(yīng)調(diào)整治療。這些反映機體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時會減弱或缺乏，如：低血糖緩慢發(fā)生時(尤其老年病人)，以及有自主神經(jīng)病變或同時服用b-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。 治療低血糖的方法是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制(葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶)，為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20克葡萄糖。人工甜味劑對治療低血糖無效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現(xiàn)，所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。在一些特殊的緊急情況下(如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染)，血糖的控制惡化，此時，需要臨時改用胰島素治療。 應(yīng)用本藥治療期間，必須定期監(jiān)測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。由于低血糖或高血糖的發(fā)生，可能導(dǎo)致警覺性和反應(yīng)性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒有按時服用亞莫利的時候，很可能會影響駕車或操縱機器。 對妊娠和哺乳的影響 妊娠期不能服用本藥，應(yīng)換成使用胰島素。為了防止本藥可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本藥，需改為胰島素治療或停止哺乳。 格列美脲(93479-97-1)的藥物相互作用： 本品與其他高蛋白結(jié)合率的藥物同服時，由于與血清蛋白競爭性結(jié)合而使本品的AUC和Cmax分別降低34%和4%，但不改變血漿中葡萄糖和C肽的濃度。普萘洛爾可使本品的C max ，AUC和T1/2 分別顯著增加23%，22%和15%，并使CL/F減少18%。與ACE抑制劑同服時，可能增強本品的降糖效果。 當(dāng)與下列具有增強降血糖作用的某個藥物合用時，可能會導(dǎo)致低血糖發(fā)生，例如：胰島素、其他降糖藥、ACE抑制劑、別嘌呤醇、具合成代謝的類固醇及男性性激素、氯霉素、香豆素衍生物、環(huán)磷酰胺、雙異丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纖維素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、異環(huán)磷酰胺、MAO抑制劑、環(huán)氯苯咪唑、對氨水楊酸、己酮可可堿(胃腸外高劑量)、保泰松、炎爽痛、羥基保泰松、丙磺舒、喹諾酮類、水楊酸、苯磺唑酮、磺胺類、四環(huán)素族、三乙氯喹、氯乙環(huán)磷酰胺。 當(dāng)與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時，可能會引起高血糖，例如：乙酰唑胺、巴比妥類、皮質(zhì)類固醇、氯甲苯噻嗪、利尿藥、腎上腺素和其他擬交感神經(jīng)藥物、高血糖素、輕瀉藥(長期使用時)、煙酸(高劑量)、雌激素和孕激素，吩噻嗪、苯妥英、利福平、甲狀腺激素。H2受體拮抗劑、氯壓定和利血平可能會增強或減弱降血糖作用。b-阻滯劑可降低糖耐量，可導(dǎo)致糖尿病病人代謝控制惡化。另外，b-阻滯劑還可使病人容易出現(xiàn)低血糖(由于使反向調(diào)節(jié)作用受損)。在抗交感神經(jīng)藥物如b-阻滯劑、氯壓定、胍乙啶和利血平的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調(diào)節(jié)作用可能會減弱或缺乏。無法預(yù)料急性和慢性飲酒對亞莫利的降血糖作用是增強還是減弱。香豆素衍生物的作用可能是增強或減弱。 |
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