豬甲狀腺[丙酮]→甲狀腺粉[HCl,水]→[60℃]上清液[異戊醇,HAc]→[50℃]沉淀

    ②離心、過(guò)柱、無(wú)菌灌封：
    將沉淀溶于0.3mol/L氯化鈉8L，用HCl調(diào)pH2.5，離心，將濾液用10倍水稀釋，過(guò)柱，柱用0.02mol/L乙酸緩沖液平衡，收集含有本品的溶液，凍干即得粉末。無(wú)菌灌封得成品。

    沉淀[NaCl,HCl]→[pH2.5]離心液[CM-Cellulose柱]→[60℃]溶液[凍干]→成品

    (2)鰻降鈣素制造：
    將3kg鰻心臟或心包膜，用丙酮(含0.6gEDTA)于5℃浸泡5h，脫水后在15L氯仿中于5℃浸泡5h，再用丙酮浸泡三次，自然干燥得干物質(zhì)。

    鰻心臟或心包膜[丙酮,氯仿]→[5℃;5h]干物質(zhì)

    將干物質(zhì)用正丁醇(7.5%)、乙酸(15%)、水在50℃提取24h，提取液加冷丙酮，沉淀析出。過(guò)夜，加0.1mol/L鹽酸溶解，經(jīng)SephadexG-25、Sp-SephadexG-25過(guò)濾。濾液用Amicon UM-2濾膜過(guò)濾，濃縮，再經(jīng)SephadexG-50、CMC、SephadexG-50柱層析，即得成品。

    干物質(zhì)[正丁醇、乙酸、水]→[50℃提取24h]提取液[冷丙酮]→沉淀[鹽酸、柱層析]→鰻降鈣素

2.藥理作用：
    是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(又稱c細(xì)胞)分泌的或非哺乳脊椎動(dòng)物的腮腺合成分泌的，是一種降低血鈣和血磷的激素。它是調(diào)節(jié)血鈣濃度的多肽激素，由甲狀腺內(nèi)的濾泡旁細(xì)胞簡(jiǎn)稱G細(xì)胞分泌。N-端的半胱氨酸與7位上的半胱氨酸間形成一個(gè)二硫鍵。G端是脯氨酰胺。如果去掉脯氨酰胺，則活性完全消失。

    在自然界中，本品廣泛存在于多種動(dòng)物體內(nèi)，如人及哺乳動(dòng)物體內(nèi)，主要在甲狀腺、甲狀旁腺、胸腺和腎上腺等組織中，魚(yú)類則在鮭、鰻、鱒的終鰓體里含量較多。由鮭魚(yú)中獲得的降鈣素對(duì)人的降鈣作用比從其他哺乳動(dòng)物中分離出的要高20～50倍。各種不同動(dòng)物來(lái)源的降鈣素氨基酸排列順序有差異。

    它的主要作用是通過(guò)對(duì)骨骼。腎臟和胃腸道的調(diào)節(jié)使血鈣降低。它能抑制骨的吸收和骨自溶，使骨骼釋放的鈣減少，同時(shí)骨骼又不斷攝取血漿中的鈣，導(dǎo)致血鈣下降。另一方面，它還抑制骨鹽的溶解與轉(zhuǎn)移，抑制骨基質(zhì)分解，增加尿鈣、尿磷排泄。它通過(guò)抑制腎小管對(duì)鈣、磷和鈉的重吸收，增加它們?cè)谀蛑械呐判�，但血清鈣可保持在正常范圍內(nèi)。本品可減少胃及胰腺的分泌，但不影響胃腸活動(dòng)。

3.說(shuō)明：
    注射液：每支50單位(1ml)；100單位(1ml)；400單位(1ml)。注射用降鈣素：每瓶0.25mg。噴鼻劑：每瓶2ml，含12次噴射量，每次噴量50單位、100單位。

4.功用作用：
    本品來(lái)源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)，是由32個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，相對(duì)分子質(zhì)量為3400。正常血清中的本品濃度為10~20mg/L，半衰期小于1小時(shí)，主要在腎臟降解和排出。作用主要是促進(jìn)成骨細(xì)胞活動(dòng)使骨鹽沉著于類骨質(zhì)，并抑制胃腸道和腎小管吸收鈣離子，使血鈣濃度降低。

　　(1)對(duì)骨骼的作用：體外骨培養(yǎng)證明：本品抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨骼釋放鈣減少，同時(shí)骨骼不斷攝取血漿中的鈣，導(dǎo)致血鈣降低，本品還可抑制骨鹽的溶解與轉(zhuǎn)移，抑制骨基質(zhì)分解，提高骨的更新率，增加尿鈣、尿磷排泄，引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內(nèi)的降低血鈣作用很短暫，本品可對(duì)抗甲狀旁腺激素對(duì)骨骼的作用。
　　(2)對(duì)腎臟的作用：可抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉的重吸收，從而增加它們?cè)谀蛑械呐判�，但�?duì)鉀和氫則影響不大。
　　(3)對(duì)胃腸道的作用：可抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。

5.分泌的調(diào)節(jié)：
    調(diào)節(jié)本品分泌的主要生理因素是血鈣濃度。當(dāng)血鈣濃度升高，本品分泌增多；當(dāng)血鈣濃度降低，本品分泌減少。本品與PTH(甲狀旁腺激素)共同參與體內(nèi)鈣的調(diào)節(jié)，維持鈣代謝的穩(wěn)定。與PTH相比，本品對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用啟動(dòng)快，但持續(xù)時(shí)間短，很快就被PTH的作用抵消。由于本品的作用快速而短暫，它對(duì)高鈣飲食引起的血鈣升高回復(fù)到正常水平起重要作用。進(jìn)食后，胃腸道激素，如胰泌素(促胰液素)和胃泌素以及胰高血糖素等都能促進(jìn)本品的分泌。

　　口服本品后，在胃液內(nèi)迅速降解。肌肉或皮下注射后約0.5～1小時(shí)血中濃度達(dá)到高峰，12小時(shí)后從血中消失。半衰期約為10分鐘，消除率為每分8.4±1.1mg/kg。

　　鼻腔噴霧應(yīng)用，其生物利用度約為注射的50%。

6.正常值：
　　男性小于或等于14ng/L；女性小于28ng/L。

7.臨床意義：
    增高：見(jiàn)于甲狀腺細(xì)胞良性腺瘤、甲狀腺癌。惡性貧血、急性或慢性腎功能衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)，也可見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌、前列腺癌等。
　　減低：見(jiàn)于重度甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺發(fā)育不全等。

8.降鈣素(57014-02-5)的用法用量：
    (1)變形性骨炎：可使骨痛緩解，X線及組織學(xué)可改善，用法為隔日皮下或肌注1次或每周肌注3次，每次50～100單位，1～2周后骨痛減輕，3～6個(gè)月骨痛消失。
　　(2)老年性骨質(zhì)疏松癥：此癥的骨吸收障礙可用本品治療，每周皮下或肌注3次，每次50～100單位。據(jù)報(bào)道，對(duì)皮質(zhì)類固醇引起的骨質(zhì)疏松癥也有一定療效。
　　(3)高鈣血癥：骨轉(zhuǎn)移性腫瘤的高血鈣癥應(yīng)用本品治療后；一般只降低血鈣及尿鈣，骨痛大多數(shù)不減輕。高鈣血癥危象的急癥治療，靜脈滴注，1日5～10單位/kg，6小時(shí)滴完，或?qū)⑸鲜鰟┝糠?～3次緩慢靜注。對(duì)維生素D中毒引起的高鈣血癥，對(duì)小兒較成人療效好。對(duì)甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺癌和甲狀腺功能亢進(jìn)癥引起的高血鈣，開(kāi)始劑量為每12小時(shí)4單位/kg，皮下或肌內(nèi)注射，如效果不好，可適當(dāng)增加劑量。
　　(4)其他：口服本品后，可直接抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸，對(duì)胃及十二指腸潰瘍產(chǎn)生治療作用。此外亦可用于高磷酸血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。

9.注意事項(xiàng)：
    (1)常見(jiàn)面部潮紅、惡心、腹瀉和尿頻，偶見(jiàn)寒戰(zhàn)。應(yīng)用動(dòng)物來(lái)源的本品時(shí)，可引起過(guò)敏反應(yīng)。治療過(guò)程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘和便意等應(yīng)停用。妊娠和哺乳期忌用。
　　(2)大多數(shù)病人用小劑量的本品是有效的，且較安全。大劑量作短期治療時(shí)，在少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀腺機(jī)能低下。
　　(3)對(duì)懷疑過(guò)敏者，可先用1:100本品稀釋做皮試，有過(guò)敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等時(shí)應(yīng)即停藥。

10.貯藏：
    避光、室溫保存。

11.處理：
    對(duì)水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無(wú)政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。如果遵照規(guī)格使用和儲(chǔ)存則不會(huì)分解，未有已知危險(xiǎn)反應(yīng)。