| CAS Number:83799-24-0 基本信息 | |
| 中文名:71495 | 非索芬那定; 非索非那定; 4-[4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羥基丁基]-alpha,alpha-二甲基苯乙酸 |
| 英文名:51671 | Fexofenadine |
| 別名: | 4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-alpha,alpha-dimethylbenzeneacetic acid |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C32H39NO4 |
| 分子量: | 501.66 |
83799-24-0 | |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 非索非那定(83799-24-0)的用途： 組胺H1受體拮抗劑。 用于治療過敏性鼻炎。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 非索非那定(83799-24-0)的生產(chǎn)方法： 對(duì)溴苯乙酸溶于甲醇，在三甲基氯化硅作用下，進(jìn)行酯化得對(duì)溴苯乙酸甲酯。將其溶于四氫呋喃，然后加到氫化鈉的四氫呋喃溶液，再滴加碘甲烷，加畢在室溫和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng)，甲基化得4-溴-α，α-二甲基苯乙酸甲酯。該甲基化產(chǎn)物和3-丁炔-1-醇溶于三乙胺，在攪拌下依次加入四(三苯膦)絡(luò)鈀和溴化銅，在氮?dú)庀禄亓鞣磻?yīng)，取代4位的溴，得4位的炔基化的產(chǎn)物。將其和甲磺酰氯在吡啶存在下，于二氯甲烷進(jìn)行甲磺�；磻�(yīng)。該甲磺酰產(chǎn)物和α，α-二苯基-4-哌啶基甲醇及碳酸鉀溶于乙腈，在氮?dú)庀禄亓鳎肗上烷基化反應(yīng)的產(chǎn)物。將其溶于甲醇，加入氧化汞的硫酸溶液，反應(yīng)引入羰基。再在甲醇中，用硼氫化鈉還原為羥基。最后在氫氧化鉀作用下，水解得芬非那定。 化合物(I)(20.0g，0.093mol)溶于240ml甲醇，在攪拌下滴加三甲基氯化硅(26.0ml，0.205mol)，在室溫和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌15h。減壓濃縮，得21.4g微黃色油狀物的化合物(Ⅱ)，收率100%，直接用于下步反應(yīng)。 化合物(Ⅱ)(21.3g，93.0mmol)溶于100ml干燥四氫呋喃，在攪拌下，將其加到氫化鈉(8.37g，80%懸浮液，0.279mol)在350ml干燥四氫呋喃的溶液。再滴加碘甲烷(13.9ml，0.223mol)，加畢在室溫和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌15h。加入10g Florisil，過濾。濾液減壓濃縮，剩下的黃色固體用戊烷(3×250ml)提取。提取液減壓濃縮，殘液用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(10：1至8：1)洗脫,得16.9g化合物(Ⅲ)，收率71%。 化合物(Ⅲ)(933mg，3.63mm0l)和3-丁炔-1-醇(550μl，7.27mmol)溶于15ml三乙胺，在攪拌下依次加入四(三苯膦)絡(luò)鈀(166mg，0.144mmol)和溴化銅(62mg，0.43mmol)，在氮?dú)庀禄亓?.5h。冷卻，減壓濃縮，殘物用100ml乙醚提取。提取液用飽和氯化銨水溶液(2×125ml)洗，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘液用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脫，得866mg化合物(Ⅳ)，收率97%。 化合物(Ⅳ)(520mg，2.1lmmol)溶于6.5ml干燥二氯甲烷和1.48ml吡啶，加入甲磺酰氯(326ml，4.22mmol)，在氮?dú)鈿夥罩袛嚢?0h。加入100ml二氯甲烷，依次用1%硫酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗，洗液再用二氯甲烷提取。有機(jī)相合并，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑，得684mg化合物(V)，收率100%。 化合物(V)(625mg，1.93mmol)、化合物(Ⅵ)(644mg，2.12mmol)和800mg碳酸鉀溶于10ml干燥乙腈，在氮?dú)庀禄亓?2h。冷卻，過濾，固體用二氯甲烷反復(fù)洗滌。濾液減壓濃縮，殘物用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脫，得750mg無定形白色固體的化合物(Ⅶ)，收率75%。 化合物(Ⅶ)(583mg，1.18mmol)溶于2ml甲醇，加入氧化汞的硫酸溶液(10ml含75mg氧化汞的溶液和12ml 4%W/V硫酸的混合液)，在55℃下加熱3h。加入50ml飽和碳酸氫鈉溶液，再用二氯甲烷(4×50ml)提取。提取液用飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘物用硅膠層析，先用1：2至3：1的乙酸乙酯-己烷，再用15：1的二氯甲烷-甲醇洗脫，得456mg化合物(Ⅷ)，收率75%。 化合物(Ⅷ)(350mg，0.68lmmol)溶于5ml甲醇，在攪拌下緩慢加入硼氫化鈉(38mg，1.0mmol)，在室溫和氮?dú)庀聰嚢?0ho加入10ml 3%硫酸水溶液，以破壞過量的硼氫化鈉。然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷(3×75ml)提取。提取液用飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘物用硅膠層析，以1：5的己烷-丙酮洗脫，得342mg白色固體的化合物(Ⅸ)，收率95%。 化合物(Ⅸ)(256mg，0.496mmol)溶于3.0ml乙醇，在攪拌下緩慢加入3.0ml 1mol/L氫氧化鉀水溶液，加熱至80℃，并在此溫度下攪拌16h,，冷卻，小心加入1mol/L鹽酸至Ph=7.0。用超聲波使固體分散，然后放置過夜。過濾收集固體，用甲醇重結(jié)晶，得189mg白色結(jié)晶的芬非那定，收率76%，熔點(diǎn)142~143℃。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
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