2.佐匹克隆(43200-80-2)的生產(chǎn)方法：
    ①吡嗪-2,3-二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶溶于乙腈，回流。冷卻，抽濾，洗滌，干燥。得到的固體懸浮于水中，用1mol/L鹽酸酸化至pH值1。攪拌后抽濾，水洗，干燥，得化合物(Ⅰ)，收率92%。

    ②化合物(Ⅰ)和乙酐一起回流。冷卻，抽濾，洗滌，干燥，得化合物(Ⅱ)，收率82%。

    ③化合物(Ⅱ)溶于二氧六環(huán)：水(19:1)溶液，在13℃和激烈攪拌下，緩慢加入硼氫化鉀。傾入水中，緩慢加入冰乙酸，抽濾，水洗，干燥，再懸浮于氯仿中，室溫攪拌。抽濾，洗滌，干燥，得化合物(Ⅲ)，收率63%。

    ④化合物(Ⅲ)溶于無水吡啶，在－10℃和攪拌下，加入4-甲基-1-哌嗪甲酰氯鹽酸鹽，反應(yīng)。然后升溫至20℃，傾入冰水中，靜置，抽濾，洗滌，干燥，得到的粗品經(jīng)精制，得白色粉末狀的佐匹克隆(43200-80-2)，收率65%，熔點174～177℃。

    其中最后一步可如下進行：2.4g的氫化鈉溶于60ml無水二甲基甲酰胺中，在-10℃下，加入12g的6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羥基-7-氧-5，6-二氫吡咯并[3,4-b]吡嗪溶于360ml無水二甲基甲酰胺所成的溶液。當氣體逸出停止后，在-10℃下，加入8.1g1-氯羰基-4-甲基哌嗪溶于20ml的無水二甲基甲酰胺的溶液。繼續(xù)攪拌3h，并讓溫度緩慢升至20℃，然后傾入1540ml冰水中。過濾結(jié)晶出的產(chǎn)物，用150ml水及100ml異丙基醚洗滌。干燥后產(chǎn)物的熔點140℃。

    該粗品可用下列方法提純：粗品溶于600ml醋酸乙酯，用直徑4.2cm、裝有250g硅膠的柱子進行柱層析。先用3200ml醋酸乙酯，然后用400ml醋酸乙酯和甲醇(19:1，體積比)的混合溶液展開。2次展開的流出液均不要。再用800ml醋酸乙酯和甲醇(9:1，體積比)的混合液、800ml醋酸乙酯和甲醇(4:1，體積比)的混合液來展開。這2次展開的流出液合在一起，減壓濃縮至干，得到熔點170℃的產(chǎn)品。用190ml乙腈和異丙基醚(1:1，體積比)的混合液來重結(jié)晶，得到該產(chǎn)物．熔點178℃。

3.藥效學(xué)：
　　化學(xué)上屬于環(huán)吡咯酮類化合物，但藥理作用與苯二氮卓類相似，作用于相同受體。動物試驗和臨床應(yīng)用均顯示有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、肌松和抗驚厥等作用，口服7.5mg后慢波睡眠的比例增加，快速眼動相睡眠并不減少。

4.藥動學(xué)：
　　口服后吸收迅速，1.5～2小時血藥濃度達峰值，生物利用度約80%.藥物迅速分布全身，健康人的分布容積為100L/kg.血漿蛋白結(jié)合率低，約為45%，半衰期約5小時。重復(fù)給藥無蓄積作用，以代謝產(chǎn)物形式主要經(jīng)腎臟排泄。

5.藥理作用：
    該藥為非苯二氮卓類催眠藥，能縮短入睡時間，顯著改善睡眠質(zhì)量，減少覺醒次數(shù)。由于其半減期短，也無長時間作用的代謝產(chǎn)物，因而次晨出現(xiàn)精神活動和精神敏感度影響較小。該藥停藥后無失眠反跳，長期用藥也不會在體內(nèi)蓄積。

　　該藥口服后吸收迅速。45%的藥物能與血漿蛋白結(jié)合，其消除半減期為3.5～6h，該藥在肝臟廣泛代謝，主要的代謝物為N-去甲基佐匹克隆和佐匹克隆N-氧化物。前者沒有活性，后者稍有活性。兩種代謝物均主要從尿中排出。此外還有少量該藥在唾液中排出。合理服用該藥等催眠藥有利于身體健康。國家支持藥房按需銷售該藥等催眠藥以利于民眾健康和藥店效益。

6.功能主治：
    各種因素引起的失眠癥，包括時差、工作導(dǎo)致失眠及手術(shù)前焦慮導(dǎo)致失眠等。

7.用法及用量：
    口服：成人常用7.5mg(1片)，睡前服用。老年人開始治療時，每次3.75mg(半片)睡前服用。必要時，遵醫(yī)囑增加劑量到7.5mg(1片)睡前服用。肝臟機能不全者：每次3.75mg(半片)睡前服用。人如果超大量服用催眠藥可使睡眠時間延長，但大多仍可自動蘇醒。

8.佐匹克隆(43200-80-2)的不良反應(yīng)：
　　可有味苦、口干、宿醉、惡心、惡夢、胃痛、焦慮與頭痛等。

　　睡前服可有殘留之白天瞌睡，口苦，口干。間或有肌肉張力減低，酒醉感。

　　少見有晨間嗜睡、疲倦及精神運動性功能的損害、口干、口苦、肌無力等不良反應(yīng)。長期服藥者突然停藥會出現(xiàn)惡心、嘔吐、焦慮、激動等戒斷癥狀。

　　與劑量及患者的敏感性有關(guān)。偶見日間瞌睡、口苦、口干、肌無力、遺忘、醉態(tài)。有些人出現(xiàn)異常的易怒、好斗、易受刺激或精神錯亂、頭痛、乏力，長期服藥后突然停藥會出現(xiàn)戒斷癥狀(因藥物半衰期短故出現(xiàn)較快)，可能有較輕的激動、焦慮、肌痛、震顫、反跳性失眠及惡夢、惡心及嘔吐，罕見較重的痙攣、肌肉顫抖、神志模糊(往往繼發(fā)于較輕的癥狀)。

9.相互作用：
　　(1)動物體內(nèi)即使高劑量亦未能證實本品有誘導(dǎo)酶活力的作用。
　　(2)與肌松藥或其他中樞神經(jīng)抑制藥同用會增強鎮(zhèn)靜作用。
　　(3)與苯二氮卓類抗焦慮藥或催眠藥同用，戒斷癥狀的出現(xiàn)可增加。

　　本藥不宜與抗精神病藥、肌肉松弛藥及乙醇合用(絕對禁止飲酒)，以免產(chǎn)生不良反應(yīng)。

10.佐匹克隆(43200-80-2)的禁用慎用：
    ①對本品過敏、失代償?shù)暮粑�功能不全與15歲以下的小兒禁用；
    ②泌入乳汁中藥物與血漿中藥物濃度變化相似，哺乳期婦女不宜使用；
    ③肌無力患者忌用。

　　對本品過敏者、呼吸代償機能不全患者、幼兒患者禁用。不推薦孕婦及哺乳婦女使用。肌無力癥者需在醫(yī)療監(jiān)護下使用本品。

　　對本藥過敏、嚴重呼吸功能不全者禁用；哺乳期婦女及15歲以下兒童不宜使用；孕婦、重癥肌無力、呼吸功能不全，肝功能不全者慎用，并應(yīng)根據(jù)病情適當調(diào)整給藥劑量，延長給藥間隔。

11.給藥說明：
    大劑量長期用藥突然停藥可引起戒斷癥狀。

    ①應(yīng)在臨睡時口服；
    ②肝硬變患者因去甲基作用減慢，血漿清除能力明顯降低，應(yīng)調(diào)整劑量；
    ③動物實驗表明對本品的依賴性小于地西泮，但仍不宜長期應(yīng)用。

12.規(guī)格：
    片劑：每片7.5mg。

13.儲存與處理：
    對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。常規(guī)情況下不會分解，沒有危險反應(yīng)。密封、陰涼、干燥保存。